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      降鈣素原(PCT)的臨床意義_IVD原料

         日期:2019-01-08     來源:南京歐凱生物    作者:南京歐凱生物    瀏覽:15791    評論:0    
      核心提示:簡單講述了炎癥標志物--降鈣素原(PCT)的臨床意義
       經過20年的研究和實踐,降鈣素原(PCT)與感染和膿毒癥的相關性很好,已被用于細菌感染性膿毒癥的診斷、分層、治療監測和預后評估。

      降鈣素原(PCT)的生物學信息

      降鈣素原(PCT)是降鈣素(CT)超家族的成員,由116個氨基酸組成的分子量約為14.5 kDa的多肽。PCT結構分為三個部分:氨基末端,未成熟降鈣素和降鈣素羧基末端肽。

      降鈣素原(PCT)蛋白結構的三個部分
      降鈣素原(PCT)在炎癥與非炎癥體內的變化

      PCT在感染與未感染體內的變化

      含量:PCT由位于11號染色體上的CALC-1基因編碼,在受到細菌感染時,脂多糖(LPS)、微生物毒素和炎癥介質(如IL-6或TNF-α)誘導CALC-1基因表達,但PCT不會被切割產生CT,導致PCT的釋放量增加(>1μg/ mL);而在健康和未感染的個體中,PCT經翻譯后修飾,通過肽酰甘氨酸α-酰胺化單加氧酶(PAM)從未成熟CT中除去C-末端甘氨酸,產生成熟的CT,PCT的水平非常低(<0.05ng/ml)。

      產生部位:PCT的轉錄僅發生在神經內分泌組織中,另外還有甲狀腺中的C細胞。在微生物感染的個體中,非神經內分泌組織也通過表達CALC-1來分泌PCT,微生物感染誘導CALC-1表達的顯著增加,導致在所有分化細胞類型中產生PCT。

      PCT質量濃度的臨床意義和處置建議

      PCT質量濃度(ng/ml) 臨床意義 處置建議
      <0.05 正常值 -
      <0.5 無或輕度全身炎癥反應,可能為局部炎癥或局部感染 建議查找感染或者其他導致PCT增高的病因
      0.5-2 中度全身炎癥反應可能存在感染,也可能是其他情況,如嚴重創傷、大型手術、心源性休克。 建議查找可能的感染因素,如果發現感染,建議6-24h后復查PCT。
      2-10 很可能為膿毒癥、嚴重膿毒癥或膿毒癥休克。具有高度器官功能障礙風險。 建議每日復查PCT。如果PCT持續高水平(>4g)重新考慮膿毒癥治療方案。
      ≥10 幾乎均為嚴重細菌性膿毒癥或膿毒性休克。常伴有器官功能衰竭,具有高度死亡風險。 建議每日檢測PCT以評價治療效果。

      導致PCT異常的常見疾病

      細菌感染導致的全身炎癥反應
      手術后
      嚴重創傷(多發傷)
      嚴重燒傷
      持續性心源性休克
      嚴重的灌注不足,MODS,重癥胰腺炎
      嚴重的腎功能不全或腎移植后
      嚴重的肝硬化、或急/慢性病毒性肝炎
      新生兒出生的最初幾天
      中暑
      真菌感染
      某些自身免疫性疾病
      腫瘤晚期、副癌綜合征
      橫紋肌溶解癥
      持續心肺復蘇后
      藥物因素;使用抗淋巴細胞球蛋白、抗CD3或鳥氨酸-酮酸
      轉氨酶抗體、大劑量的促炎因子后

      PCT水平監測在膿毒癥中的應用

      1. 用于膿毒癥的診斷和鑒別診斷
      膿毒癥患者的PCT水平明顯高于非膿毒癥患者,細菌性膿毒癥患者的PCT水平顯著高于非細菌性膿毒癥。與IL-2,IL-6,IL-8,CRP和TNF-α相比,PCT對膿毒癥患者的全身炎癥反應綜合征(SIRS)患者的敏感性最高(85%)和特異性(91%)最高,因此可以作為診斷膿毒癥和鑒別嚴重細菌感染的生物標志物。如果懷疑膿毒癥,建議立刻檢查PCT。目前PCT診斷膿毒癥的界值水平為>0.5ng/ml。

      2. 評估膿毒癥嚴重程度和病情進展情況
      PCT在SIRS、膿毒癥、嚴重膿毒癥和膿毒性休克患者的質量濃度依次增高,并且有統計學差異,與病情的嚴重程度呈正相關。動態監測PCT水平的變化趨勢可以判斷病情進展情況。PCT持續升高提示感染加重或治療失敗,PCT降低可以視為感染好轉和治療成功。

      3. 膿毒癥預后判斷
      治療后PCT水平迅速下降通常提示預后良好,而PCT維持元水平或升高則預示不良。初始PCT水平絕對值的預后意義有限,即使初始的PCT水平非常高,經過正確的治療后PCT迅速下降,預后也較好。因而PCT的變化趨勢對于預后的判斷更為重要。

      4. 指導抗生素的使用和監測治療效果
      不同的研究證實,PCT忽而個臨床信息能夠進一步明確抗生素治療的必要性和優化抗生素療程。通過每日監測PCT作為使用抗生素的指征可使抗生素治療的療程縮短,從而減少了不必要的抗生素使用,使耐藥率和不良反應發生率降低。

       

      作為開始抗生素治療的指征:

      PCT<0.1ng/不建議使用抗生素(取決于臨床的實際情況,甚至可低于0.25ng/ml);PCT>0.5ng/ml提示存在嚴重細菌感染或膿毒癥,排除其他導致PCT增高的原因,則需要開始抗生素治療;在急診,PCT>0.25ng/ml也可能意味著感染,如果有其他支持感染的證據則可以開始抗生素治療。

       

      作為抗生素療效判斷的標準:

      如果PCT在治療開始的72h內每天較前一天下降30%以上,認為治療有效,可繼續使用原抗生素方案;如果治療最初幾天內PCT水平下降,提示該治療方案效果不佳,應結合臨床情況調整方案。

       

      根據PCT水平確定抗生素療程

      一個抗生素治療方案持續1周左右就應該考慮其有效性,延長療程應慎重權衡。對某些疾?。ㄈ绶窝?、尿路感染)或成功去除感染病灶后(感染導管拔除)的患者,經3-5d的抗生素治療后應用PCT進行評估。如果PCT水平較初始值下降90%以上,建議停止抗生素治療。

      參考文獻
      [1] 降鈣素原急診臨床應用專家共識組. 降鈣素原(PCT)急診臨床應用的專家共識[J]. 中華急診醫學雜志, 2012, 21(9):944-951.
      [2] Jin M , Khan A . Procalcitonin: Uses in the clinical laboratory for the diagnosis of sepsis[J]. Laboratory Medicine, 2010, 41(3):173-177.
      [3] Vijayan A L , Vanimaya, , Ravindran S , et al. Procalcitonin: a promising diagnostic marker for sepsis and antibiotic therapy[J]. Journal of Intensive Care, 2017, 5(1):51.
       
       
      標簽: 降鈣素原PCT
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